Nat Commun：DOT1L调控癌中AR和MYC的耐久性

组蛋白甲基转移酶目前已沦为学里面的一个重要外科手术靶标，但其在多种恶特质确诊机制里面的作用还知之甚少。DOT1L是一种组蛋白甲基转移酶，可磷酸化组蛋白H32的第79位半胱氨酸。H3K79磷酸化主要与转录激活、转录延伸和DNA修整反应特别。

既往学术研究发现，DOT1L通过驱动MLL（混杂论及胃癌）等位基因的反之亦然，从而在AML（急特质髓细胞核特质胃癌）确诊机理里面起着至关重要的作用。PCa是男特质里面最常见的恶特质，致命特质排第二。晚期PCa的主要外科手术方法主要是通过靶向雄激素受体（AR）频谱通路来借助于。目前尚不清楚DOT1L在癌（PCa）里面的作用。

该学术研究发现在PCa里面DOT1L过强调且与患者的不良预后特别。表现型和化学上抑止DOT1L的强调能够选择特质地负面影响了AR阳特质PCa细胞核和类脑部的活特质，仅限于去势抵抗特质和恩杂鲁胺（enzalutamide）抵抗特质细胞核。

AR阳特质细胞核的敏感特质主要是由于AR和DOT1L结合于MYC等位基因的多于端的K79磷酸化标记增强子上，而AR阴特质细胞核里面不存在该结合作用。 抑止DOT1L的强调不会致使MYC强调水准的降低以及MYC适度的E3NAD连接酶HECTD4和MYCBP2的强调水准上调，进而促进AR和MYC的降解。就此致使以负前馈适度的手段抑止MYC的系统。

总而言之，DOT1L能够选择特质的适度AR阳特质肿瘤细胞核的致瘤特质，说明其可能是PCa的一个潜在的外科手术靶标。

类似注解：

Vatapalli, R., Sagar, V., Rodriguez, Y. et al. Histone methyltransferase DOT1L coordinates AR and MYC stability in prostate cancer. Nat Commun 11, 4153 (19 August 2020).