【真说】正常健康女性，子宫内膜之中也存在大量致癌突变，很多突变在 10 岁前产生

大英帝国维康该协不会桑格研究成果所Moore等通报，有益的人体该组织内有许多酶质载有着亚硝酸盐的液压序列突变，这些序列突变有时在爱人的一头十年就已出现。研究成果者通过对男士成年人的输卵管血管壁透过全序列PCR，进一步所述了输卵管血管壁里序列序列突变的反应加速和方式上。（Nature.2020; 580: 640-646. ） 认识长时间该组织如何引起胃乳癌，对于降低预防、尽早发掘出并治疗法胃乳癌至关重要。无论如何的胃乳癌研究成果主要归纳的是乳癌该组织，对其里主要的转录透过归纳，考虑到对长时间该组织的反之亦然归纳。一个缘故在于可从组织学或切除术里得到高血压乳癌该组织，来自长时间该组织的样品要少得多，早已创设齐备的得来方法。 研究成果者旨在归纳有益输卵管血管壁该组织里的转录序列突变，从28事例19~81岁的男士里得到257个长时间的输卵管血管壁刚毛。研究成果单纯输卵管血管壁组织学的缘故包含：有持续性关键问题（14 人），因良持续性的非输卵管血管壁病变只需透过输卵管结扎（2人），器官捐后移出该组织（8 人）。还有 4 人是非诊疗也就是说哮喘死亡后，研究成果者赢取的尸检样品。 研究成果者通过成像捕获显微解剖新技术，提炼出输卵管血管壁刚毛，将输卵管血管壁刚毛的上皮该组织与周围游离酶质从前所，采用专门研发的PCR新技术，对少量酶质透过DNA序列归纳，对剥离得到的输卵管血管壁刚毛透过全序列组PCR，并与同幼体的其他长时间该组织透过格外为，解决问题输卵管血管壁刚毛里的序列序列突变。 研究成果发掘出，在28名男士里，在25 事例（近 90%）的长时间输卵管血管壁该组织里总共验证到209个亚硝酸盐液压序列突变，最身为的序列突变载有者24岁。依然90%的人里，长时间的输卵管血管壁也包含亚硝酸盐的液压序列突变，这些人里近 60% 的输卵管血管壁样品里有不只一个液压序列突变。这些序列突变有很多都是在全进化晚期，也就是儿童后期就出现的。不过，一般来说单个液压序列突变还不足以让长时间酶质转化为蹂躏持续性乳癌，同一个酶质里确实出现 3~6个液压序列突变才不会暴发乳癌。序列突变不会随着年纪增长而积累，总的序列突变负荷以平均每年每个刚毛29个碱基替代的加速增加，要比乳癌该组织里低数倍。 研究成果者发掘出，每个刚毛依然都是“乔纳森”形成的，一个刚毛里的上皮酶质依然都是来自同一个上皮祖酶质。随后的归纳看出，许多输卵管血管壁刚毛都载有可知的胃乳癌也就是说液压序列突变，不过输卵管血管壁刚毛的乔纳森持续性与液压序列突变的不存在也就是说。28名男士的长时间输卵管血管壁刚毛的体酶质序列突变负荷包含209~2833个碱基换成和 1~358个抽出其不会。只需求量上的不同主要与年纪有关，每个刚毛每年大约增加 29 个碱基换成。 在以前所已经被相符为液压序列突变也就是说的序列里，研究成果者发掘出有12个在他们的输卵管血管壁刚毛验证里也不存在：PIK3CA、PIK3R1、ARHGAP35、FBXW7、ZFHX3、FXA2、ERBB2、CHD4、KRAS、SPOP、PP2R1A 和 ERBB3。28名男士里有25名都不存在液压序列突变，总计约209个，其里最身为序列突变载有者24岁，其输卵管血管壁刚毛样品里，每7个就有1个载有KRAS G12D序列突变。在总的257个刚毛样品里，有147个（57.20%）载有将近1个液压序列突变，载有2个及以上的有42个（16.34%）。4名男士搜集的每个刚毛样品里都不存在液压序列突变。在这些液压序列里，PIK3CA是序列突变频率最多的。和体酶质序列突变负荷类似，每个刚毛里的液压序列突变只需求量和不同人间的液压序列突变只需求量都主要与年纪有极大的关系，基本等距也就是说。液压序列的序列突变主要暴发在生长因子受体解码序列和一些重要的信号传导移动式里，包含介导利尿剂雌激素；也移动式、细胞器机能也就是说酶和乳癌酶降解移动式等。 通过构建每个人的输卵管血管壁刚毛内共生树，研究成果者对酶质乔纳森的扩增方式上和液压序列突变的得到透过了也就是说。归纳结果表明，在整个全进化处理过程里，长时间输卵管血管壁刚毛上皮酶质的液压序列突变得到是呈线持续性的，将近有一部分序列突变暴发在全进化晚期。在34岁和35岁的2名男士里，她们的KRAS G12D序列突变和PIK3CA序列突变都确实暴发在10岁前所。另一名60岁男士的ZFHX3和PIK3CA两个序列的序列突变也都暴发在10岁前所。 虽然积累了大量的序列突变，但这些男士的输卵管血管壁仍然是长时间该组织，并未暴发免疫。与无论如何输卵管血管壁乳癌高血压全序列组归纳的结果对比发掘出，输卵管血管壁乳癌高血压的序列突变负荷格外高，约为长时间酶质的5倍。虽然两者都有并不多的碱基换成和抽出其不会，但输卵管血管壁乳癌高血压还有极低的DNA错配修复率和催化反应-ε/催化反应-δ的校正序列突变率，在长时间酶质里没有发掘出。另外，乳癌酶质的结构变异和拷贝数变异也格外多。从液压序列突变上看，PTEN、CTCF、CTNNB1、ARID1A和TP53的序列突变在乳癌酶质里格外多。其里PTEN、CTCF、ARID1A 和TP53确实只能双等位序列序列突变才能看出出明显的亚硝酸盐精准度，这确实是它们在长时间酶质里序列突变较少的缘故。在这次的研究成果里，研究成果人员仅有在5个刚毛样品（2%）里发掘出了PTEN和TP53的杂合序列突变。 总的来说，在长时间酶质里也同样不会不存在格外有一种液压序列突变，但它们亚硝酸盐的风险相对有限。与其他研究成果相比，该研究成果有格外合理的样品剥离和PCR方法、格外齐备的信息学方法，但要同样的是，参与研究成果的男士有一半是因不孕不育做检查的。不孕不育本身是输卵管血管壁乳癌的独立危险诱因，确实对研究成果结果造成偏倚。今后，这类研究成果还不会纳入格外多很强代表持续性的人群，事例如有潜在的乳癌前所病征的男士，包含非典型输卵管血管壁增殖等患群体。对从长时间该组织，到乳癌前所该组织，再到正式免疫该组织的蓬勃发展处理过程的也就是说就不会极为完整。这种方法也确实有助于相符单个液压序列突变导亚硝酸盐症蓬勃发展的感染持续性能力。 研究成果者认为，进化输卵管血管壁是一种高度密切关系的该组织，在男士怀孕年纪期间不会经历很多次彻底改变，在长时间输卵管血管壁里发掘出频发的胃乳癌液压序列突变，此类事件在爱人晚期阶段甚至青春期此前所就暴发，提示虽然基本上胃乳癌暴发相对晚期，但其背后的序列暴发变化确实肇始全进化晚期。对这些序列某种程度变化的认识，可以结合其他危险诱因，如不孕不育、厌食症和种族等两兄弟帮助筛选高风险男士，或有望暴发变化输卵管血管壁乳癌的预防和晚期筛查。